...

"Neem voor het eten, of met de maaltijd"... Misschien moeten we "op je rechterzij gaan liggen" aan dit advies toevoegen. Dat suggereren althans onderzoekers van de Johns Hopkins University in Baltimore die de oplossing van geneesmiddelen in de maag hebben gemeten en de effecten van houding en gastroparese op de biologische beschikbaarheid ervan. "Orale toediening van geneesmiddelen is bijzonder complex, maar het is de meest gebruikte route omdat het handig en goedkoop is en een hoge therapietrouw mogelijk maakt. De vraag naar en de investeringen in onderzoek en ontwikkeling van orale geneesmiddelen nemen dan ook toe, "merken prof. Rajat Mittal en collega's op in hun studie in Physics of Fluids (2022;34,081904). De snelheid waarmee een in de twaalfvingerige darm opgelost werkzaam bestanddeel oplost en in de maag wordt geledigd, wordt bepaald door de motiliteit van de maag, de fysische eigenschappen van het geneesmiddel en de maaginhoud, maar de huidige in vitro procedures om de oplosbaarheid van orale geneesmiddelen te beoordelen zijn beperkt in hun vermogen om dit proces te reproduceren. Dat is bijzonder belangrijk voor ziekten, zoals gastroparese, die de anatomie en/of de fysiologie van de maag veranderen. In silico (computersimulatie) modellen van de biomechanica van de maag bieden de mogelijkheid om deze beperkingen te overwinnen. De onderzoekers gebruikten daarom een in silico biomimetische simulator gebaseerd op realistische maaganatomie en -morfologie (de zogenaamde StomachSim) om het effect van lichaamshouding en maagmotiliteit op de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen te bestuderen en te kwantificeren. "De meeste pillen beginnen pas te werken als de maag hun inhoud in de darm uitwerpt. Dus hoe dichter een pil zich bij het onderste deel van de maag, het antrum, bevindt, hoe sneller ze begint op te lossen en de inhoud via de pylorus in de twaalfvingerige darm, het eerste deel van de dunne darm, laat stromen. Als je een pil op dit deel van de maag richt, is de houding van groot belang, gezien zowel de zwaartekracht als de natuurlijke asymmetrie van de maag", leggen de onderzoekers uit. Het team testte vier houdingen: liggend op de rechter- en linkerzij, op de rug en staand. Het innemen van een pil terwijl men op de rechterzij ligt, bleek veruit het beste te zijn, omdat de pillen dan 2,3 keer sneller oplossen in het diepste deel van de maag dan wanneer men staat. Op de linkerzijde liggen was het ergst. De onderzoekers stelden tot hun verbazing vast dat het oplossen van een pil aan de rechterkant 10 minuten duurde, maar dat dit 23 minuten kon duren als de pil staand werd ingenomen en meer dan 100 minuten als de patiënt op de linkerzijde lag. Staan is een goede tweede keuze, op gelijke hoogte met op je rug liggen. "Voor oudere, sedentaire of bedlegerige mensen kan het draaien naar links of rechts een enorme impact hebben", zegt Prof. Mittal. Het team heeft ook gekeken naar de invloed van maagaandoeningen, zoals gastroparese veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson, op het oplossen van geneesmiddelen. Zij vonden dat het vergelijkbaar was met dat van de lichaamshouding, wat benadrukt hoe die een groot verschil maakt. "Patiënten moeten worden geïnformeerd over de houding bij het innemen van orale tabletten, naast het advies dat al wordt gegeven over het eten voor of na het innemen van medicijnen", zeggen de auteurs. "We waren zeer verrast dat de lichaamshouding zo'n groot effect had op de oplossnelheid van een tablet", voegde hoofdauteur Rajat Mittal, ingenieur en expert in vloeistofdynamica, eraan toe. "Ik heb er nooit over nagedacht of ik het goed of fout deed, maar nu zal ik er zeker over nadenken telkens ik een oraal geneesmiddel inneem."